靶向肠道中枢神经系统轴的工程脂质体用于

脊髓损伤（SCI）是对脊髓的病理性损害，严重者难以恢复并且伴随终生。脊髓损伤的并发症，尤其是肠道并发症和相关功能障碍，增加了脊髓损伤患者的负担，严重影响了患者的生活质量。但是目前对于脊髓损伤和其并发症仍缺乏安全有效且易于使用的治疗药物。近年来，星形胶质细胞成为了治疗脊髓损伤的重要策略，抑制星形胶质细胞扩增和其特征的调节已被建议作为治疗脊髓损伤的重要策略。姜黄素和雷公藤甲素等药物已被证明可抑制星形胶质细胞的活化，从而减少神经胶质瘢痕组织的形成，并促进脊髓神经的再生和功能恢复。肠神经胶质细胞（EGCs）是肠道-中央神经系统轴的重要组成部分，它能够调节肠道的动态平衡，尤其是运动功能，在各种肠道功能障碍中起着重要作用。EGCs和星形胶质细胞表达相似的生物标志物,蜜蜂神经毒素（apamin）是一种小电导钙激活钾（SK）通道的配体，能够特异性识别星形胶质细胞和EGCs,有效的渗透血液、穿过血-脊髓屏障。西南大学药学院医学研究所的李翀研究团队近日制备了利用口腔给药方式同时靶向肠道和中枢神经系统的工程化脂质体，用于脊髓损伤的综合治疗。图口服给药后，经过工程改造的脂质体在成功穿透肠上皮屏障后局部靶向EGC，然后进入体循环以靶向受损的脊髓，而壳聚糖样涂层主要限于粘液层。

研究人员首先将Apamin中的二硫键用二硒键取代，获得了既保留了活性又更加稳定的Se-apamin，再通过酰胺化反应将Se-apamin与NHS-PEG-DSPE连接合成靶向化合物。然后通过薄膜水合法制备Se-apamin修饰并包载姜黄素的脂质体（SA-Lip/CUR），为了进一步改善脂质体功能，脂质体表面覆盖有非共价交联的壳聚糖寡糖乳酸（COL）的临时保护层，获得工程脂质体C-SA-Lip/CUR,之后通过分子实验和动物实验系统评估了该递送系统。

研究结果表明，二硒键提高了Se-apamin在模拟肠液中的稳定性。COL包被有效地维持了姜黄素的缓释时长，且体外细胞共培养的实验结果表明，C-SA-Lip和C-Lip能够穿过粘液层，而未被修饰过的脂质体无法穿过，且C-SA-Lip在EGCs中的内化程度更高，这表明它可以有效地靶向EGCs。体内四个肠段（十二指肠，空肠，回肠和结肠）的原位单程肠灌注实验结果表明，与未包被的脂质体相比，在三个肠段（十二指肠，空肠和回肠）中涂有COL的C-SA-Lip/CUR的药物吸收显着提高，且在脊髓损伤部位显著富集，在脊髓损伤模型小鼠和正常小鼠中都表现出对脊髓的靶向能力。此外，动物实验结果也显示，在脊髓损伤小鼠中，口服C-SA-Lip/CUR在损伤56天后表现出运动功能的显著改善。

该研究成果近日发表于JournalofControlledRelease期刊，研究证实这种工程脂质体可以通过口服吸收屏障，靶向局部EGC和星形胶质细胞渗透，有望用于脊髓损伤的综合治疗。

戳下面的阅读原文，查看文章全文！

编辑：李佳音

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

转载请注明：http://www.jingjix.com/csssstz/8651.html