俗话说的好,治病务求其本。而关于阿尔兹海默病的病因,最主流的观点莫过于“β淀粉样蛋白假说”以及“Tau蛋白假说”了,在过去20年的时间里,各大药企基于这些假说纷纷投入数百亿美元,一共推出了种药物。
然而,各大药企都没有想到的是,阿尔兹海默病居然是个巨大无比的“天坑”。各大药企砸了这么多钱,最终换来的结果却是,这种药物中没有一种能治愈、甚至有效延缓阿尔兹海默病进展(1)。但是,阿尔兹海默病真的这么难治吗?连延缓疾病进展都做不到吗?
在另一群科学家看来,或许药企选错了方向。由于β淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说都是存在缺陷的,也就是说阿尔兹海默病的病因还是不明确,在这种情况下,选择“对症治疗”,即从保护阿尔兹海默病患者的神经元的角度治疗,或许更加靠谱。此前,奇点君也写过一篇文章,在临床上证明了从保护神经元角度治疗早期阿尔兹海默病是非常有效的。
而现在,科学家又找到了一种新型的神经元保护药物,并在临床前试验中再此证明了,保护神经元可以显著延缓阿尔兹海默病动物的疾病进展。
近日,来自爱荷华大学医学院精神病学的AndrewA.Pieper教授,采用自己研发的新型神经保护药物,在阿尔兹海默病大鼠模型中证明了,使用神经细胞保护药物,可以有效防止阿尔兹海默病造成的大脑神经损伤,并改善大鼠的认知和学习功能,即便大鼠脑内存在着大量的β淀粉样蛋白。这一发现发表在精神病学顶级期刊《生物精神病学》杂志上(2)。
AndrewA.Pieper教授
大家都知道,阿尔兹海默病最终导致的症状是大脑萎缩,神经损伤,以及认知衰退。在Pieper教授看来,既然针对β淀粉样蛋白或者Tau蛋白来治疗阿尔兹海默病并没有取得良好的进展,这意味着它们或许并不是阿尔兹海默病的真正病因。所以,目前来说,选择从阿尔兹海默病引发的神经受损下手,即“改善病情”或许是一个更好的选择。毕竟目前临床一线药物都是用来增强神经元突触功能,改善阿尔兹海默病患者认知衰退的(3)。
然而,目前临床上所使用的神经保护药物存在很多不足,例如常用的神经保护药物脑复康等促进脑代谢药物仅对很少一部分患者起效(4)。此外,一些人工合成的神经生长因子和脑源性神经营养因子由于很难进入大脑,因此对于阿尔兹海默病的治疗效果也并不理想(5)。因此开发新的神经保护药物显得尤为必要。
阿尔兹海默病患者萎缩的大脑(右)
此前通过随机筛选,Pieper教授得到了一种可以保护海马神经元的化合物并将其命名为P7C3,因为这个化合物来自第七个反应池(pool)中的第三个化合物(